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新英格兰医学血管炎的GWAS研究

2018-11-30 19:52:24

新英格兰医学:血管炎的GWAS研究

生物通报道 一项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究突出了两种综合征背后的不同遗传特征。这两种综合征分别为:肉芽肿性血管炎和显微镜下多血管炎。它们都属于抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎,特征为与炎症相关的小血管损伤。其病因不明,且是否为单病种以及ANCA在发病机理中扮演了什么样的角色,一直都有争论。

肉芽肿性血管炎,过去也称为Wegener肉芽肿,病因不明,发病率每年为0.4/10万人,见于各年龄组,岁为高峰,男性略多。组织学改变为小动脉、小静脉及毛细血管的肉芽肿性炎症及坏死。

显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis)是一种主要累及小血管的系统性坏死性血管炎,可侵犯肾脏皮肤和肺等脏器的小动脉、微动脉、毛细血管和小静脉。常表现为坏死性肾小球肾炎和肺毛细血管炎。

一个由英国科学家领导的国际小组开展了全基因组关联研究(GWAS),包含1233名英国患者及5884名未感染的对照,并在1454名北欧病例患者和1666名对照上进行了重复。

在检验了发现阶段所检测到的候选变异之后,研究人员留下了4个变异。其中3个落在主要组织相容性复合物(MHC)元件编码区内或附近,还有1个出现在非MHC相关基因(SERPINA1)中。

他们发现了ANCA相关性血管炎的MHC和非MHC关联,并认为这两种综合征在遗传上是不同的。强的遗传关联是ANCA的抗原特异性,而不是临床综合征。抗蛋白酶3 ANCA与HLA-DP及编码α1-抗胰蛋白酶和蛋白酶3的基因相关。抗过氧化物酶ANCA与HLA-DQ相关。

这项研究证实了抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的发病有着遗传成分,说明肉芽肿性血管炎与显微镜下多血管炎之间的遗传差异与ANCA特异性有关,并标明自身抗原蛋白酶3是蛋白酶3 ANCA相关性血管炎的一个主要致病特征。这些数据初步支持了蛋白酶3 ANCA相关性血管炎和过氧化物酶ANCA相关性血管炎是不同的自身免疫综合征。(生物通 薄荷)

原文检索:

Genetically Distinct Subsets within ANCA-Associated Vasculitis

N Engl J Med 2012; 367: July 19, 2012

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